Здание Одесского национального университета расположено в Одессе на улице Дворянской, дом 2. Это здание было построено для Ришельевского лицея с гимназией и благородным пансионом в 1852-1857 гг. по проекту архитектора А.С.Шашина.
Здание является памятником № 205-Од архитектуры и градостроительства местного значения под названием «Здание Ришельевского лицея» (годы постройки: 1852 — 1857, арх. Шашин А. С.) и памятником истории местного значения (В здании в 1885 — 1891 гг. учился и работал академик, микробиолог и эпидемиолог, президент АН УССР Заболотный Д. К.; Работники Связи приняли устав союза и провели избрания делегатов на съезд портовиков в 1905 г.) (Решение Одесского Облисполкома № 580 от 27.12.1991 г.; Решение Одесского Облисполкома № 381 от 27.07.1971 г.; Приказ Министерства Культуры № 728/0/16-08 от 20.06.2008 г.) [ОД-6/2009].
Одесский национальный университет (ОНУ) имени И. И. Мечникова, с 1865 г. по 1917 г. — Императорский Новороссийский университет; с 1917 г. по 1920 г. — Новороссийский университет; с 1933 г. по 2000 г. — Одесский государственный университет (с 1945 г. носит имя Нобелевского лауреата И. И. Мечникова) — старейший вуз на юге Украины.
1 (13) мая 1865 года Ришельевский лицей по Высочайшему рескрипту императора Александра II от 10 (22) июня 1862 был преобразован в Императорский Новороссийский университет. Первым ректором стал бывший профессор механики Императорского Харьковского университета Иван Дмитриевич Соколов (1812—1873).
Ещё в 1856 году создать университет в Одесском учебном округе предлагал его попечитель Н. И. Пирогов. Его поддерживал Новороссийский генерал-губернатор А. Г. Строганов.
Спустя некоторое время министр внутренних дел П. А. Валуев выступил с предложением о создании университета в Николаеве, а одесский Ришельевский лицей преобразовать в Высшее техническое или сельскохозяйственное учебное заведение. Строганову и Пирогову удалось отстоять своё мнение. Летом 1861 года императору Александру II, который проезжал через Одессу, была представлена просьба об открытии здесь университета. Царь прислушался к просьбе, но разрешение о создании на базе Ришельевского лицея университета было дано лишь 10 (22) июня 1862 года. Между официальным разрешением и его реализацией прошло ещё три года; 1 (13) мая 1865 года попечителем округа А. А. Арцимовичем был торжественно открыт Императорский Новороссийский университет.
Первый учебный год начался 7 (19) сентября 1865 года. Новороссийский университет открылся в составе трёх факультетов: историко-филологического, физико-математического и юридического (наиболее многочисленного); на историко-филологическом был открыт 1 курс, на двух других ряд студентов были приняты на 2-й курс. Кроме 174 студентов занятия посещали 58 вольнослушателей. Первый выпуск состоялся в 1868 году; один из выпускников, Семён Ярошенко был удостоен золотой медали.
В 1900 году был основан четвёртый факультет — медицинский.
Практически с первого десятилетия существования Новороссийский университет стал флагманом науки и высшего образования, играл значительную роль в общественной жизни города и региона. Значительное место в учебной работе университета занимали учебно-вспомогательные учреждения — к 1897 году это были: преподавательская библиотека и студенческая библиотека, учрежденная Н. И. Пироговым и заключающая около 15 тысяч томов, Палеонтологический музей, Зоологический музей, Астрономическая обсерватория, Ботанический сад, Гидробиологическая станция, Музей изящных искусств; Лаборатории и кабинеты: Историко-филологический кабинет (с 1887), Минцкабинет, Кабинет практической механики, Физический кабинет, Кабинет физической географии, Метеорологическая обсерватория (директор А. В. Клоссовский, издающий «Летопись» обсерватории), Химическая лаборатория, Технический кабинет с лабораторией, Агрономический кабинет с лабораторией, Минералогический кабинет, Геологический и Палеонтологический кабинет, Ботанический кабинет, Зоологический кабинет с лабораторией, Физиологический кабинет.
Активно действовали учёные общества при университете: Новороссийское общество естествоиспытателей (с 1870 года; его орган, «Записки», издавались с 1872 года), при нём математическое отделение — с 1876 года (также издавал свои «Записки»); Юридическое общество (1879—1884), Историко-филологическое общество при университете (с 1889), издающее «Летописи» общества, Одесское библиографическое общество. Члены учёных обществ университета принимали участие в организации и проведении отечественных и зарубежных научных съездов. При Новороссийском университете было два ученых съезда: естествоиспытателей (1883) и археологический (1884) и другие (статистический, сельскохозяйственный и проч.).
В это время лицо университета определяли учёные, которые впоследствии стали «золотым достоянием» мировой науки: будущий лауреат Нобелевской премии микробиолог И. И. Мечников, математик А. М. Ляпунов, физик Ф. Н. Шведов, физиолог И. М. Сеченов, офтальмолог В. П. Филатов, историк Ф. И. Успенский, славист В. И. Григорович.
Печатный орган университета — «Записки Императорского Новороссийского Университета».
С 1872 года университет выдавал премии И. Ю. Вучины.
До 1917 года Новороссийский университет окончило около 6 тыс. чел.
С 1917 г. по 1920 г. — работал под названием Новороссийский университет.
В 1920 году университет был расформирован. В 1933 восстановлен под названием: Одесский университет.
ОНУ единственный среди университетов Украины, который функционировал во время Великой Отечественной войны, даже находясь в эвакуации.
В 1945 году университету присвоено имя Нобелевского лауреата И. И. Мечникова.
За выдающиеся заслуги в подготовке специалистов в 1965 году ОГУ был награждён орденом Трудового Красного Знамени, а в 1978 году включён в перечень ведущих университетов СССР.
В 2000 году ему был предоставлен статус национального. 18 мая 2003 года Одесский национальный университет одним из первых на Украине подписал Болонскую декларацию. В университете ныне обучается около 17 тыс. студентов, работают более 1300 преподавателей, из которых более 200 докторов наук, профессоров. Открыты более 40 новых специальностей, около 100 новых кафедр и центров. Созданы учебные подразделения в городах Одесской, Николаевской и Херсонской областей.
